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依据国家食品药品监督办理总局《关于展开药物临床实验数据自查核对作业的公告》（2015年第117号）和国家食品药品监督办理总局、国家卫生计划生育委员会、我国人民总后勤部卫生部《关于展开药物临床实验安排自查的公告》（2015年第197号）要求，国家食品药品监督办理总局对部分已提交自查材料的药品注册请求进行了临床实验数据现场核对。现将有关状况公告如下：
一、经核对，常州制药厂有限公司申报的阿司匹林缓释片（受理号：CYHS1190075），姑苏中化药品工业有限公司申报的瑞巴派特分散片（受理号：CXHS1200167），西安恩慈制药有限公司申报的头孢地尼干混悬剂（受理号：CXHS1200057），重庆圣华曦药业股份有限公司申报的来曲唑片（受理号：CYHS1290097），深圳南边盈信制药有限公司和合肥久诺医药科技有限公司申报的依普利酮片（受理号：CXHS1400017）和依普利酮胶囊（受理号：CXHS140001），无锡福祈制药有限公司和广东爱民药业有限公司申报的氨酚曲马多胶囊（受理号：CXHS1200035），福安药业集团庆余堂制药有限公司申报的阿戈美拉汀片（受理号：CYHS1490053），江苏神龙药业有限公司申报的硫辛酸分散片（受理号：CXHS1400243），安徽恒星制药有限公司申报的苯磺酸左旋氨氯地平片（受理号：CYHS1290126），陕西方舟制药有限公司申报的盐酸多奈哌齐口腔崩解片（受理号：CXHS1400294），广东彼迪药业有限公司申报的盐酸多奈哌齐分散片（受理号：CXHS1100096），华裕（无锡）制药有限公司申报的富马酸喹硫平片（受理号：CYHS1290042）等13个药品注册请求存在临床实验数据不真实和不完整的问题。国家食品药品监督办理总局依据《药品注册办理办法》有关法律法规，对上述13个药品注册请求不予同意。
（一）阿司匹林缓释片（受理号：CYHS1190075），请求人为常州制药厂有限公司，药物临床实验安排和生物样本剖析单位为姑苏大学隶属第二医院，合同研讨安排为上海凯锐斯生物科技有限公司。
1.实验用药品不真实。实验制剂和参比制剂均为实验制剂，包装规范为20片/板，参比制剂的市售包装规范为24片/板，但现场留样显现参比制剂的包装规范和药片外观与实验制剂完全一致。
2.选择性运用数据。2010年11月9日轨道文件显现，样品13-Ⅱ-8-0（屡次给药稳态谷值）在同一批次内测验两次，两次数据差异较大，运用第2次测验数据，未阐明原因；2010年11月7日轨道文件显现15号受试者血样样本测验中有15-I-1-0-2样品的测验记载，但数据未选用，且未见相关原始记载。
（二）瑞巴派特分散片（受理号：CXHS1200167），请求人为姑苏中化药品工业有限公司，药物临床实验安排为姑苏大学隶属第二医院。
1.虚伪数据。20120401-9剖析批中9-Ⅱ-0及20120402-12剖析批中质控样本（Q3）均只要测验图谱，未见相应的轨道文件。
2.修正数据。2012年3月22日轨道文件显现，体系时刻产生了两次修正，别离修正成3月13日和3月16日；20120402-12剖析批轨道文件显现，20120402-001～049的SampleID被修正。
3.选择性运用数据。20120328剖析批轨道文件显现，其间有66次样本测验未见陈述和相应图谱，且血样领用记载和样品处理记载缺失。20120402-04剖析批亦存在相同问题。
（三）头孢地尼干混悬剂（受理号：CXHS1200057），请求人为西安恩慈制药有限公司，药物临床实验安排和生物样本剖析单位为姑苏大学隶属第二医院，合同研讨安排为上海卓联医药科技有限公司。
2.选择性运用数据。2011年10月24—29日共进行了5个批次的样本测验，轨道文件显现测验数量为1049个，实验记载的测验数量为910个；2011年10月7日轨道文件显现，有19次样本测验但未见陈述和相应图谱，且样品处理记载缺失。
（四）来曲唑片（受理号：CYHS1290097），请求人为重庆圣华曦药业股份有限公司，药物临床实验安排和生物样本剖析单位为姑苏大学隶属第二医院，合同研讨安排为重庆医药工业研讨院有限职责公司。
选择性运用数据。纸质图谱信息数据显现样品检测不接连，提示有部分样本经检测但未选用，质谱仪源数据电脑有数据删去状况，未见上述未选用的样本信息，且质谱仪源核算机数据少于归档电子光盘信息数据；从质谱图谱中发现选择性运用契合规范要求的规范曲线和质控样品，并在Audittrail中发现将被选用的样本的序号（SampleID）修正成接连序列。
（五）依普利酮片（受理号：CXHS1400017），请求人为深圳南边盈信制药有限公司和合肥久诺医药科技有限公司，药物临床实验安排为我国人民第四五八医院，生物样本剖析单位为广州市精神病医院，合同研讨安排为广州博济医药生物技术股份有限公司。
1.临床实验作业由广州博济医药生物技术股份有限公司保管。该项目临床进程的首要环节均由广州博济医药生物技术股份公司作业人员施行，如体格查看、临床进程查询、采血、样品处理、实验用药品交代及发放、血样出入库等。项目的研讨者签名表显现：除首要研讨者张某（自己否定参与该项目研讨）及一名临床查询医生程某，其他参与人员均为广州博济医药生物技术股份公司的作业人员，而临床查询医生对本实验进程不了解，一切受试者实验原始记载却由其签名；大部分临床实验记载显现：临床实验给药及采血记载表、样品出入库登记表、实验用药品登记表、实验用药品领用登记表等均由广州博济医药生物技术股份公司作业人员签署。
2.原始记载缺失。生物样本接纳记载短少样本标识、数量、转运方法和条件、样本状况等信息；储存的生物样本无收取、存入的原始记载；生物样本检测原始实验记载中短少每批次实验条件和进程、实验成果等信息的记载。
3.剖析测验进程不完整。剖析测验的要害实验设备、仪器没有相关保护记载；仪器运用记载不完整，短少检测样品称号、数量等要害信息。
4.数据不行溯源。查验数据无法溯源；临床实验进程中原始记载缺失；X线查看数据不能溯源；图谱文件名与对应血样编号无关联性。
5.隐秘弃用实验数据。按图谱文件编码从小到大次序核对，发现编码序列间缺失31张图谱，在源核算机中找回31张，将找回的图谱放回原序列，则Cmax超出规范曲线h稳定性查核时，丢掉的图谱数据误差超出承受规范，研讨者将其除掉，未归入方法学查核核算；一切丢掉的图谱数据均未被选用，亦未在总结陈述和原始记载中描绘。
6.修正数据。查看实验期间该研讨的测定图谱，按文件编码从小到大次序核对，发现编码序列互换19张图谱；30名受试者中有13名受试者产生多时刻点样品编号与对应的图谱中的文件编码的次序互换，使得原药时曲线的上下动摇状况趋于滑润；实验原始记载和总结陈述中均未阐明数据私行修正调整的原因。
（六）依普利酮胶囊（受理号：CXHS1400018），请求人为深圳南边盈信制药有限公司和合肥久诺医药科技有限公司，药物临床实验安排为我国人民第四五八医院，生物样本剖析单位为广州市精神病医院，合同研讨安排为广州博济医药生物技术股份有限公司。
1.临床实验作业由广州博济医药生物技术股份有限公司保管，与依普利酮片（受理号：CXHS1400017）相同。
2.临床实验数据不行溯源。临床实验进程原始记载缺失；X线查看数据不能溯源；查验数据无法溯源；实验用药品交代记载不能溯源；图谱文件名与对应血样编号无关联性。
3.原始记载缺失。现场供给的剖析进程记载、样品出入库记载等均为过后收拾所得，不能表现其线.隐秘弃用实验数据。按图谱文件编码从小到大次序核对，发现编码序列间缺失30张图谱，在源核算机中找回22张，将找回的图谱放回原序列，则药时曲线将呈现明显动摇；一切丢掉的图谱数据均未被选用，亦未在总结陈述和原始记载中描绘。
5.修正数据。20名受试者中有5名受试者产生多点样品编号与对应的图谱中的文件名编码从小到大的次序倒置。如研讨者将图谱序列中随意刺进34号受试者榜首周期4个点，第二周期2个点，且次序紊乱。实验原始记载和总结陈述中均未阐明数据私行修正调整的原因。
（七）氨酚曲马多胶囊（受理号：CXHS1200035），请求人为无锡福祈制药有限公司和广东爱民药业有限公司，药物临床实验安排和生物样本剖析单位为广州市精神病医院，合同研讨安排为广州博济医药生物技术股份有限公司。
1.数据不行溯源。临床实验进程部分原始记载缺失，挑选失利的受试者原始记载缺失，实验用药品办理部分原始记载缺失，图谱文件名与对应血样编号无关联性，检测用对照品和内标称量数据无法溯源。
2.隐秘弃用实验数据。按图谱文件编码从小到大次序核对，发现编码序列间缺失60张图谱，在源核算机中找回55张，将找回的图谱放回原序列，则药时曲线将呈现明显动摇。一切丢掉的图谱数据均未选用，亦未在总结陈述和原始记载中描绘。
3.修正数据。陈述数据与原始记载数据不一致，24名受试者中有16名受试者产生多点样品编号与对应的图谱中的文件名编码从小到大的次序倒置，使得原药时曲线的上下动摇状况趋于滑润。原始记载和总结陈述中均未表现该多点数据私行修正调整的原因。
（八）阿戈美拉汀片（受理号：CYHS1490053），请求人为福安药业集团庆余堂制药有限公司，药物临床实验安排为中南大学湘雅三医院，生物样本剖析单位为湖南泰格湘雅药物研讨有限公司。
3.选择性运用数据。方法学验证的20140317剖析批共41个样本，其间部分样本（＞10个）进样3次，样本测定剖析批20140225的规范曲线次，源核算机只要一次剖析数据，对未选用的数据无原始记载；源核算机中剖析批20140316未在原始记载中表现。
（九）硫辛酸分散片（受理号：CXHS1400243），请求人为江苏神龙药业有限公司，药物临床实验安排为中南大学湘雅三医院，生物样本剖析单位为湖南泰格湘雅药物研讨有限公司。
2.数据不行溯源。提交光盘的刻入多个方面数据显现有10个文件夹，其间20131226文件夹中含508个文件夹，4730个文件；而现场作业站中20131226文件夹中含562个文件夹，4757个文件；20131228文件夹中“体系适用性查询”显现文件名为systemstability1、2、3、4、5，而进样序列中显现文件名为systemstability6、7、8、9、1、2，此剖析批中选择性运用了数据并更改了文件名；硫辛酸规范物质接纳日期为2013-12-23，硫辛酸母液的榜首次称量时刻为2013-12-18；4次称量规范物质进程中，温湿度记载在原始记载本中与电子天平运用记载不一致，例如：2014-1-9，原始记载本温度：22.8℃、湿度：32.8%，天平运用记载温度：20.1℃、湿度：46.1%；项目进行时刻段内，AHL-2001-P超纯水仪记载和溶液制造记载缺失，缺失时刻别离为2013-12-01～2014-1-3、2013-10-18～2014-1-17，而此实验时刻段前后的相关记载均完全；pH计运用记载缺失，缺失时刻为2013-12-2～2014-1-9。《台式酸度测定仪校对及运用记载表》中记载2013-12-1“pH玻璃电极污染替换”，于2014-1-12“替换pH计玻璃电极”，与剖析人员承认该实验室无其他pH计，此实验活动相pH值需调理为5，但实验继续进行。
（十）苯磺酸左旋氨氯地平片（受理号：CYHS1290126），请求人为安徽恒星制药有限公司，药物临床实验安排为中南大学湘雅三医院，生物样本剖析单位为湖南泰格湘雅药物研讨有限公司。
1.修正数据。20120321(精密度与准确度剖析批)、20120329（11—14号受试者剖析批）、20120330（17—20号受试者剖析批）中的部分QC样本，样本剖析批20120324、20120401（7—10号受试者样本第2次剖析批）均发现同一个样本的2个进样时刻，且进样间隔时刻远远小于一个样本应该运转的时刻（约4.7分钟）；每个样本仅有一份原始图谱。例如：1-1-0样本的进样时刻别离为7:58:46和7:58:26。
2.选择性运用数据。20120324剖析批中1-1-0、2-2-0、1-2-0、2-1-0样本别离进样2次，20120321、20120329、20120330与20120401剖析批中也存在多个样本别离进样2次，但每个样本仅有一份原始图谱；7—10号受试者剖析批，共9个质控样本，其间1个低浓度、1个中浓度和1个高浓度失利，该剖析批契合接纳规范，单个样本内标反常，但该剖析批被回绝，4个受试者一切样本被从头剖析，并选用复测所得浓度。
（十一）盐酸多奈哌齐口腔崩解片（受理号：CXHS1400294），请求人为陕西方舟制药有限公司，药物临床实验安排为我国人民第四军医大学榜首隶属医院，生物样本剖析单位为我国药科大学。
1.临床实验进程不行溯源。临床批件日期是2005年11月10日，批件号：2005L03997，申办者是山东诚创医药技术开发有限公司。于2007-9-27在第四军医大学西京医院取得道德批件，并于2007-9～2008-1完结实验。再次于2013-4-8递送道德请求，2013-4-22取得道德批件，道德批件的申办者是陕西方舟制药有限公司，与协议申办者（山东诚创医药技术开发有限公司）不一致。别离于2010-11-16和2013-5-25签定三方补充协议（丙方：汕头市健信药品有限公司）从头展开临床实验，但无2008-1～2013-4期间5年零3个月的任何项目发展的证明。
2.数据不行溯源。因为未装置Audittrail模块，部分数据不能溯源。如5序列测定XJ130422-11-T-A00到T-A15样品，在XJ130422-11-T-A13到T-A14之间有32分钟的中止，该期间质谱别离编写了3个剖析批，但只运转了一个剖析批，未见别的两个剖析批的剖析日志。
3.剖析测验数据不完整。用excel加载BAPP2.0进行浓度核算，图谱中没有血药浓度数据。
（十二）盐酸多奈哌齐分散片（受理号：CXHS1100096），请求人为广东彼迪药业有限公司，药物临床实验安排为我国人民第四军医大学榜首隶属医院，生物样本剖析单位为我国药科大学，合同研讨安排为北京万全阳光医药科技有限公司。
2.选择性运用数据。备份的电子数据少于源作业站（我国药科大学借用江苏吴中苏药医药开发有限职责公司剖析仪器）的数据。
3.修正数据。申报材料的图谱为2006年的图谱，而现场供给的图谱为2010年重积分后的图谱，两者数据不一致；核对的图谱（A，J，M受试者参比制剂和受试制剂）待测药物均为手动积分，未见手动积分的规则。
（十三）富马酸喹硫平片（受理号：CYHS1290042），请求人为华裕（无锡）制药有限公司，药物临床实验安排为我国人民第四军医大学榜首隶属医院，生物样本剖析单位为我国药科大学。
1.选择性运用数据。原始记载中描绘为内标反常而未选用的图谱未在现场供给的电子数据中表现。如重复测定的E受试者其间的36个数据和18个质控数据未供给。
2.剖析测验数据不完整。纸质图谱有进样时刻、峰高/峰面积，但无血药浓度，血药浓度选用DAS软件核算。
三、针对上述临床实验数据中存在的问题，国家食品药品监督办理总局决议对姑苏大学隶属第二医院涉嫌弄虚造假行为予以立案查询，对其所接受的其他药物临床实验数据来进行延伸查看，对相关合同研讨安排进行延伸查看；对湖南泰格湘雅药物研讨有限公司由湖南省食品药品监督办理局立案查询；对我国人民第四军医大学榜首隶属医院药物临床实验数据涉嫌弄虚造假行为、我国人民第四五八医院的临床实验病房保管的违背相关规则的行为，移送我国人民总后勤部卫生部立案查询。国家食品药品监督办理总局将在查清现实的基础上，清晰注册请求人、药物临床实验安排和合同研讨安排的有关人员的职责，触及医疗安排的相关职责人由卫生计生部分处理，涉嫌犯罪的移送公安机关。相关查询的终究成果和处理意见另行发布。
