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本标准代替YY0308-2004《医用透明质酸钠凝胶》,与YY0308-2004相比主要技术变化如下:
---增加了剪切黏度、弹性、黏弹性、重均分子量的术语和定义及要求(见3.2~3.5、5.8、5.9、5.10.2);
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本标准起草单位:上海其胜生物制剂有限公司、山东省医疗器械产品质量检验中心、山东福瑞达生
本标准主要起草人:王文斌、蒋丽霞 、沈永、刘莉莉、刘叶、郭学平、穆淑娥。
本标准于1998年10月首次发布,2004年11月第一次修订,本次为第二次修订。
透明质酸钠是一种天然直链多糖,是由(1→4)-β-D-葡萄糖醛酸和(1→3)-2-乙酰氨基-β-D-葡萄糖结
合而成的双糖结构单元所组成。根据透明质酸钠的特性,对其做深加工后制成的医用透明质酸钠凝
胶是一种无毒、可溶于水、生物相容性良好的新型生物材料,用于眼科手术、关节腔润滑,还可用于外科
医用透明质酸钠凝胶在用于关节腔注射时需要有与人体正常关节滑液中的透明质酸钠更接近的分
子量;在眼科手术中,高剪切黏度值对手术操作特别的重要;而用于防止术后组织粘连,主要是依靠高度黏
弹性所产生的生物阻隔作用。由于剪切黏度值与测定温度和剪切速率紧密关联,因此本标准选择在低
剪切速率下(即手术器械在眼前房的黏弹剂中操作的状态下)的剪切黏度值。同时,考虑到眼科黏弹剂
透明质酸钠作为一种植入体内的医用生物材料必须严控各类杂质的含量,以确定保证产品使用的
安全性和有效性。考虑到透明质酸钠在提纯和干燥生产的基本工艺中需要用有机溶剂,而透明质酸钠是一
种较难干燥的高分子材料,有机溶剂很难完全挥发掉,微量有机溶剂存在于透明质酸钠中将使产品在使
用过程中对患者产生不同程度的刺激作用。因此,为了尽可能降低产品对患者的不良作用,同时也考虑
到当前的生产的基本工艺水平,对乙醇残留量做到合理限定是很必要的。考虑到有些厂家可能是应用除乙醇
有的透明质酸钠是从动物组织或器官中提取的,因此可能有携带病毒和传染因子的风险,制造商应
注:关于动物组织中病毒和传染因子的控制措施参见YY/T 0771系列标准。
有的透明质酸钠是采用微生物发酵法制备的,在发酵过程中菌株自身可能会产生代谢产物,制造商
医用透明质酸钠凝胶是采用无菌操作技术或其他灭菌技术生产的无菌产品,因此制造商宜采取相
应的措施使生产和包装过程中产生的微生物和微粒污染降至最小,并按照 YY/T 0287、YY0033和
为了便于使用,医用透明质酸钠凝胶的包装往往都具备临床使用的功能要求,以便临床上控制凝胶
的使用量和最大限度地降低使用中所引入的二次污染。包装的功能要求应属于产品性能的重要组成,
本标准适用于医用透明质酸钠凝胶。医用透明质酸钠凝胶适合使用的范围包括眼科手术的黏弹剂、关节
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GB/T 16886.1 医疗器械生物学评价 第1部分:风险管理过程中的评价与试验
注1:定量上,剪切黏度是在恒定剪切速率条件下,剪切应力除以剪切速率的商。
注2:剪切黏度用帕·秒(Pa·s)表示,通常也用毫帕·秒(mPa·s)。
注4:剪切黏度除以流体的密度为运动黏度,是对受惯性影响(如地心引力)的流体黏度的一项测量。
注:弹性可定量表示为应力(单位面积受力)除以应变(物体尺寸的相对变化)。
注:黏性模量G″通常被称为损耗模量,弹性模量G通常被称为存贮模量,两个模量都用帕斯卡(Pa)表示。两个模
4.1 医用透明质酸钠凝胶按临床适用性分为:眼科用、外科用和关节腔内注射用。
按照《中华人民共和国药典(二部)》2010年版附录ⅨH,采用第一法(灯检法),将医用透明质酸钠
凝胶置于光照度为1000lx~1500lx下检查,应为无色、透明黏稠状液体,无任何肉眼可见的异物。
将每支单包装中内容物按正常使用方式尽量取出,精密称定后除以医用透明质酸钠凝胶密度
(ρ=1.01g/mL)所获得的值应不少于标示装量的93%,平均值应不少于标示装量。
b) 取0.1g医用透明质酸钠凝胶用蒸馏水作10倍稀释,加氯代十六烷基吡啶(1→20)2滴~3滴,生
c) 取0.1g医用透明质酸钠凝胶用蒸馏水作10倍稀释,用铂金丝灼烧,火焰为黄色。
按照附录A规定的方法测定,透明质酸钠含量应为标示质量浓度值的90.0%~120.0%。
医用透明质酸钠凝胶用质量浓度为9g/L的氯化钠溶液作10倍稀释,以配制液为空白对照,按照
《中华人民共和国药典(二部)》2010年版附录ⅣA的方法测定,记录300nm~1100nm范围内的光谱
透过率,绘制光透过率对波长的坐标图。在波长为300nm~800nm范围内的透过率应不小于98.0%。
医用透明质酸钠凝胶用蒸馏水作等质量比稀释,按照《中华人民共和国药典(二部)》2010年版ⅥH
直接取样,按照《中华人民共和国药典(二部)》2010年版附录ⅨG的方法测定,医用透明质酸钠凝
对于眼科和关节腔用透明质酸钠凝胶,在(25±0.2)℃,采用流变仪在剪切速率从0.001s-1~1000s-1下
进行蠕动扫描,剪切黏度应不小于给定剪切速率下的标示值,单位为:毫帕·秒(mPa·s)。
对于眼科和关节腔用透明质酸钠凝胶,在(25±0.2)℃,采用流变仪在剪切速率从0.01Hz~100Hz下
进行频率扫描,绘制黏性模量G″和弹性模量G的对数与频率的对数坐标图,图中G=G″所对应的剪切
按照《中华人民共和国药典(二部)》2010年版附录ⅥG第三法测定,医用透明质酸钠凝胶特性黏数
注1:一般用0.2mol/L氯化钠溶液进行适当稀释,医用透明质酸钠凝胶的稀释度以流出时间为准,宜控
按照附录B规定的方法测定,医用透明质酸钠重均分子量应不小于标示值。分布系数Mw/Mn应为
按照附录C规定的方法测定,透明质酸钠中蛋白质含量应不大于0.1%(质量分数)。
医用透明质酸钠凝胶用质量浓度为9g/L氯化钠溶液作10倍稀释,按照《中华人民共和国药典(二
部)》2010年版附录ⅣA的方法测定,测紫外吸收时透明质酸钠溶液浓度约为原浓度的1/10,结果需换
算成原标定浓度时的吸收值,在波长280nm和260nm处的吸光度应不大于1.0。
在(25±2)℃,按照《中华人民共和国药典(二部)》2010年版附录ⅥF中规定的方法测定。眼科用
按照《中华人民共和国药典(二部)》2010年版附录Ⅷ H第三法测定,取医用透明质酸钠凝胶1.0g
于样品管中,标准铅溶液1.0mL于标准对照管中,重金属含量应不大于10μg/g。
按照附录D规定的方法测定,医用透明质酸钠凝胶的乙醇残留量应不大于200μg/g。
注:乙醇是较常用的透明质酸钠提纯溶剂之一。若使用其他溶剂,宜对所选用溶剂的适宜性进行确认,并规定残留
按照《中华人民共和国药典(二部)》2010年版附录ⅪH中规定的方法检验,医用透明质酸钠凝胶应无菌。
医用透明质酸钠凝胶用细菌内毒素检查用水稀释,按照《中华人民共和国药典(二部)》2010年版附
录ⅪE中规定的方法检验。每毫升医用透明质酸钠凝胶中细菌内毒素含量应小于0.5EU。
取生物发酵法制备的医用透明质酸钠凝胶1mL直接接种于血液琼脂平板培养基上,在(37±1)℃
医用透明质酸钠凝胶应按照GB/T 16886.1的要求做生物学评价,应不释放出任何对人体有不
6.2.1 型式检验为全性能检验,其中生物学评价检验按GB/T 16886.1的要求进行。
6.2.2 型式检验时,5.1~5.2各随机抽样5支,其他性能检验测试按标准规定。若所有检验项目全部合格,
g) “无菌”、“灭菌方式”、“一次性使用”、“包装破损禁止使用”字样或图示;
注:适宜的包装型式例如,装入玻璃外套注射器,注射器锥头套上保护帽,再封装于单包装容器(袋或塑料泡罩)内。
